第一部分 褐藻多糖硫酸酯藥效實驗結果
    褐藻多糖硫酸酯(FPS)抗血凝及降低削血液膽固醇的實驗報告

    實驗樣品：FPS：中國科學院海洋研究所提供
    肝素標準品(1mg相當于172個單位)：中國藥品物制品檢定所發，批號509—8609；
    藻酸雙酯鈉片(PSS)：每片含50mg   市售藥品批  批號930223；
    甘露醇煙醇酯片：每片含0.2g   市售藥品  批號910607；
    實驗動物：
    家兔：(大耳白) 體重2.6～3.3kg   青島藥品檢驗所動物室
     小白鼠：(昆明種) 體重18～22g   青島藥品檢驗所動物室   

1、抗凝血實驗
(一) 體外實驗法
    血漿的制備：取兔血用枸櫞酸鈉為抗凝劑成血漿
              1％的氯化鈣溶液
    肝素標準品溶液：每1ml含2個單位的生理氯化納溶液
        FPS溶液：每1ml含0.04mg生理氯化納溶液
    實驗：取0.8*3.8cm的玻璃管12支分成兩組，每組6支，以組為肝素標準品組，另一組為FPS組，分別按表中排列次序進行實驗（參照中國藥典1990年版附錄102頁）   
    表1  肝素標準組

  表2  褐藻多糖硫酸酯(FPS)組

兩組小管按順序加完后，立即混勻置37℃±0.5℃水浴中，并開始計算 時間觀察各管凝血時間，以靠近30分鐘時凝固管的較高濃度管為該次實驗的終點管，并以此管計算FPS相當于肝索單位數，結果經三次實驗結果的平均值為1mg的FPS相當于77.2±2.8肝素單位。

(二)、體內實驗

1、取家兔10只，分為四組，每組5只(雌3只，雄2只)，第一組為肝素標準品組，第二組為FPS組，給藥前先測定每只家兔的正常血凝時間，然后分別給予靜脈注射每m1含肝素100單位的溶液2.0ml/kg和每ml含FPS 1mg/ml的溶液3m1/kg，并測定注射后1、2、3、4、5、6，6個小時的血凝時間，結果肝素標準品組給藥前的凝血時間為2.6±0.19分，給予靜脈注射200單位/kg后，4小時內延長凝血時間均超過10分鐘，5小時仍十分顯著為6.0±0.71分(P<0.01)，6小時恢復接近正常(P>0.05)。FPS號組，給藥前的凝血時間為2.5±0.22分，給予靜脈注射3mg/kg后，3小時內延長凝血時間均超過10分鐘，5小時時仍十分顯著為4.1±0.24分(P<0.01)，6小時恢復正常(P>0.05)。

2、小白鼠口服法：取體重18～22g小白鼠50只，分為5組，每組10只(雌雄各5只)，各組在給藥前饑餓4小時后預測正常血凝時間，然后口服給藥，第一組為空白對照組，給予口服水0.4m1(灌胃)，第二組為陽性對照組，給予口服每m1含10mg的藻酸雙酯鈉溶液0.4ml(相當于200mg/kg)，第三組為FPS高劑量組，給予口服每rnl含10mg的溶液0.4m1(相當于200mg/kg)，第四組為中劑量組，給予口服每rnl含5mg的溶液0.4ml(相當于100mg/kg)，第五組為低劑量組，給予口服每m1含2.5mg的溶液0.4m1(相當于50rng/kg)，口服給藥后1.5小時、2小時和3小時分別測定其凝血時間，結果見下表3

2、降低血膽固醇作用

取體重22～25g小白鼠40只，分為4組，每組10只(雌雄各5只)，第一組為空白對照組，每日給予水0.5ml灌胃，第二組為陽性對照組，每日給予50mg/ml甘露醇煙酸酯混懸液0.02ml/g(相當于1000mg/kg)，第三組為FPS高劑量組，每日給予l0mg/ml的溶液0.02ml/g(相當于100mg/kg)。共實驗6天，每天灌胃一次，于最后一次灌胃后1小時，分別取血測定血清總膽固醇，結果見表4。

實驗結果說明小白鼠口服FPS200mg/kg具有非常顯著的降血總膽固醇的作用，而口服100mg/kg時則不顯示作用。

本實驗測得1mg的FPS其抗血凝作用與77.2肝素單位相當。給予家兔靜脈注射3mg/kg時，其延長血凝時間的作用可維持5小時(P<0.01)，給予小白鼠口服200mg/kg，其延長血凝時間的作用可維持3小時(P<0.01)，口服100mg/kg，可維持2小時(P<0.01)，口服50mg/kg則不顯示抗凝作用(P>0.05)。給予正常小白鼠口服200mg/kg具有非常顯著的降血總膽固醇的作用(P<0.01)�？诜�100mg/kg則不顯示降血總膽固醇作用(P<0.05)。通過上述實驗結果可以說明FPS確具有較強的抗血凝和降血脂的作用。它對調整人體血脂代謝，改善高血脂癥，防治粥樣動脈硬化及改善心腦血液循環方面，都有明顯療效。

第二部分 急性毒性試驗結果

褐藻多糖硫酸酯(FPS)的急性毒性實驗

 I  樣品來源：中國科學院海洋研究所提供FPS
 П  實驗動物：小白鼠(昆明種)體種18～22g  
                大白鼠(Wister)體重150～170g
 Ш  實驗樣品的處理：取樣6g加水研磨使全量成30ml的均漿(濃度為 200mg/m1)備用。
 Ⅳ  實驗   

（一）口服法   
  （1）小白鼠法：取小白鼠20只(雌雄各10只)，每只小白鼠按體重計算每次給予樣品均漿液0.02ml/g灌胃，共給予兩次(間隔4小時)總劑量為0.04ml/s(相當于8000mg/kg)，觀察10天，動物均健康生存，經解剖觀察內腔未發現異常。本品對小白鼠口服的最大耐受量在8000mg/kg以上，相當于臨床預計用量100mg的4000倍以上。
   （2）大白鼠法：取大鼠20只(雌雄各10只)，每只大白鼠按體重計算每次給予樣品均漿液1.5ml／100g灌胃，共給予兩次(間隔4小時)總劑量為3.0ml/100g(相當于30ml/kg或6000mg/kg，)，經觀察10天，動物均健康生存，經解剖觀察內臟未發現異帶。本品對大白鼠口服的最大耐受量在6000mg/kg以上，相當臨床預計用量100mg的3000倍以上。

（二）腹腔給藥法
   實驗樣品的處理：取樣品2g加注射用水研磨使用20ml的均漿液(100mg/ml)備用。
（1）小白鼠法：取小白鼠20只(雌雄各10只)，每只小白鼠按體重計算給予腹腔注射樣品均漿液0.04ml/g(相當于40ml/kg或4000mg/kg)，經觀察10天，動物均健康生存，經解剖觀察內臟未發現異常。本品對小白鼠腹腔注射的最大耐受量在4000mg/kg以上。
（2）大白鼠法：取大白鼠20只(雌雄各10只)，每只大白鼠按體重計算給予腹腔注射樣品均漿液4ml/100g(相當于40ml/kg或4000mg/kg)，經觀察10天，動物均健康生存，經解剖觀察內臟未發現異常。本品對大白鼠腹腔注射的最大耐受量在4000mg/kg以上。

V 小結： FPS對小白鼠口服的最大耐受量大于8000mg/kg，相當于臨床預計用量100mg的4000倍。對大白鼠口服的最大耐受量大于6000mg/kg，相當于臨床預計量100mg的3000倍。對小白鼠和大白鼠腹腔注射的最大耐受量均大于4000mg/kg。

       第三部分 FPS對鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗(Ames試驗)

（一）材料與方法
（1）菌株：為組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌四株、TA39、TA98、TA100、TA102，代謝活化系統為S9，由北京市衛生防疫站提供，經生物學特性鑒定均符合要求。
（2）劑量：FPS最高劑量為5000μg/mL，下推設4個劑量分別為500μg/mL、50μg/mL、5μg/mL、0.5μg/mL，用蒸餾水作溶劑。  
（3）對照組：陰性對照組 用蒸餾水，陽性對照組TA97、TA98用二一氨基芴20μg/mL，TA100用迭氮鈉1.5μg/mL，TA102用絲裂霉素C 0.5μg/mL。
（4）方法：按Ames沙門氏菌誘變性試驗標準方法進行，再按活化和非活化標準平板摻入法進行試驗，即在加S9和不加S9不同條件下作平行測試，每個劑量做三mL，48h觀察結果，計算回變菌落數(X±S)，實驗重復一次。
（5）評價標準：若被試樣品所誘變的回復菌落數(X±S)超過自發回變數2倍者，且有劑量反應關系，并能在一個劑量上重復，有統計學意義即可判為陽性。
（二）結果與討論
  試驗結果如表5所示，自表5可見陽性對照回變菌落數均超過自發回變的2倍以上，而FPS誘變試驗的回變菌落數均未超過自發回變的2倍。因此可認為FPS對基因無致突變作用。

FPS的Ames試驗測試結果

                 第四部分  初步臨床應用簡況

     在經過急性毒性實驗和藥效實驗以后，經過半年多的臨床應用，已直接觀察病例50例，其中高血壓、高血脂癥、動脈硬化(無并發癥)的有40例，年齡在52～78歲之間，口服褐藻多糖硫酸酯每次100mg(膠囊型)每日三次，服藥后，無不良反應，也沒有胃腸道反應，無任何毒副作用，均有不同程度療效，自感癥狀頭痛、頭暈明顯減輕，食欲增加，自感有力，頭腦清醒，記憶有所恢復。

   例1、孫X X，干部，男77歲，患尿毒病，腦動脈硬化，左房粘液瘤，冠狀動脈供血不足，長期住院治療，難以自理，服用FPS一個多月，中風預報(一)血尿素氮由11.4mmol/L，降至為6.8mmol/L，血膽固醇5.5mmol/L降至4.8mmol/L，三酸甘油酯1.35mmol/L降至0.75mmol/L，記憶好，可自由活動，血糖已控制，腎功能接近正常。   
  例2、王X X，男，62歲，工人，頭痛、頭暈17年，Bp持續在160～180/110～120mmHg，心電圖示動脈供血不足，服藥后一個月，Bp由160/1l0mmHg降至140/100mmHg，血膽固醇7.32mmol/L降至4.8mmol/L，三酸甘油酯1.98mmol/L降至1.35rnmol/L。
  例3、張X X，女，62歲，干部，患高血壓30年，近4年頭暈加劇，不能外出活動，服多種藥物無好轉，Bp190/90mmHg，眼底示動脈硬化，診為高血壓動脈硬化，服FPS一個月，Bp由190/90mmHg降至130/90mmHg，血膽固醇6.44mmol/L降至5.36mmol/L，三酸甘油酯2.9mmol/L降至1.65rnmol/L，無自覺不適，可參加社會活動，停服一切降壓藥。
  例4、齊X X，女，54歲，腦動脈硬化，反復胸悶，憋氣，頭暈，惡心，服藥后，血壓由148/90mmHg降至100/90mmHg，血流速大腦中動脈由103cm/sec減為95cm/sec，右大腦中動脈39cm/sec提高為59cm/sec，血液中的尿素氮由7.7mmol/L降至4.07mmol/L，現可以正�；顒�。
  例5、原X X，女，52歲，患高血壓20年，血壓高達190/120mmHg，不能自由活動，不敢睜眼，服藥一個月，血壓降為135/90mmHg，病情明顯好轉，還能從事輕的家務勞動。
 例6、徐X X，男，68歲，干部，反復頭暈、胸悶20年，92年發生“腦血栓”，病情加重，反應遲純，肢體活動不靈，診斷為高血壓動脈硬化，服藥后，Bp180/130mmHg降至130/90mmHg，血膽固醇6.32mmol/L降至4.35mmol/L，三棱甘油酯由2.35mmol/L降至1.61mmol/L。
  例7、莊X X，男，64歲，退休工人，反復頭痛、頭暈13年，食欲亢進2年，診斷為動脈硬化癥糖尿病，不能參加工作，服藥后，Bp135/95mmHg降至130/90mmHg，膽固醇4.35mmol/L降至3.85mmol/L，三酸甘油酯由1.98 mmol/L降至1.5mmol/L，血糖7.9 mmol/L降至6.69mmol/L，停藥后，血壓穩定，可從事浴室管理工作。
  例8、張X X，男，17歲，學生，因反復浮腫半年，查尿蛋白帶診斷為腎病綜合癥，保守常規治療無好轉，服藥后，血膽固膽醇8.88mmol/L降至為6.85mmol/L，三酸甘油酯1.74mmol/L降至為1.47mmol/L，尿蛋白3g/L降為0.7g/L，自覺癥狀好，已復學。
 另外，對治療尿毒癥也有明顯的療效，共觀察尿毒癥患者10例，年齡14～73歲之間，服藥后，可延緩病情，有利于腎功能的恢復。
  例9、綦X X，女，44歲，患慢性腎炎、尿毒癥，持續惡心，嘔吐，服藥二個月后，肌酐由800umol/L降至為200umol/L以下，可從事家務活動。
  例10、王X X，男，27歲，患尿毒癥，血肌酐1000umol/L以上，每周血透析3次，服藥40天，化驗血肌酐降為200umol/L，并可上半天班。
  例11、焦X X，女，14歲，單純性腎病(二型)，全身浮腫，血壓高，腎功能損壞，服藥二個月后，血壓由160/80mmHg降至120/70mmHg，體重由140斤降為100斤，肌酐由600umol/L下降至200umol/L以下，纖維蛋白也由600mg/L降為200mg/L，出院后又繼續服藥二個月，腎功能已恢復正常，可參加適量活動。